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2023年1月3日，普方生物（“ProfoundBio”）宣布：1、PRO1184的首个人体1期临床试验已启动给药；2、公司已获得FDA批准，启动评估PRO1160的1期临床试验。

关于PRO1184

【资料图】

PRO1184是由叶酸受体α（FRα）抗体，与ProfoundBio专有的新型亲水接头偶联到exatecan有效载荷形成的ADC。这项首次人体研究正在美国多个临床试验中心积极招募，评估PRO1184在卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤患者中的安全性、活性和药代动力学。

FRα现已经被证实在正常细胞中几乎不表达，在实体瘤中有广泛高表达，比如间皮瘤（72-100%），三阴性乳腺癌（35-68%），卵巢癌（76-89%），非小细胞肺癌（14-74%）；而非恶性组织，只有肺部顶端支气管的上皮细胞，有一定比例的表达。研究表明，FRα参与肿瘤的浸润、转移、进展，成为肿瘤治疗有吸引力的靶点。目前针对FRα进行肿瘤药物开发，主要集中在小分子、疫苗、CAR-T、单抗、双抗、ADC等，其中ADC药物走在前列。

据不完全统计，目前在研的FRα ADC近十种，其中研发最靠前的ImmunoGen开发的mirvetuximab soravtansine，于2022年11月在FDA获批。2020年10月，华东医药全资子公司杭州中美华东与 ImmunoGen签订战略合作协议，ImmunoGen授予华东医药Mirvetuximab Soravtansine在中国大陆、香港、澳门和台湾地区独家临床开发和商业化权益。ImmunoGen保留全球其他区域的权益。

在研FRα ADC

关于PRO1160

PRO1160是一种靶向CD70的ADC，与ProfoundBio的新型亲水性接头偶联到exatecan有效载荷上。1期研究将评估PRO1160在转移性肾细胞癌，转移性或复发性鼻咽癌或晚期非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性，活性和药代动力学。临床前研究显示，PRO1160具有成为宽治疗窗口的同类最佳ADC疗法的潜力。

CD70在多种肿瘤细胞表面高表达，不仅可使肿瘤细胞逃避免疫监视、诱导免疫细胞凋亡，同时也可以激活部分免疫细胞杀伤肿瘤细胞。CD70与CD27结合可诱导NF-κB和c-Jun激酶信号通路的激活，进而发挥一系列生理作用，如促进细胞存活，基因表达和促炎反应等；此外，B细胞中的CD70通过与PI3K和MEK信号通路结合 ，使其靶标的PKB和ERK1/2磷酸化，促进基因的转录、细胞的增殖与分化。研究发现，CD70在多种血液恶性肿瘤和实体瘤中异常表达，特别是在淋巴瘤、肾细胞癌、胶质母细胞瘤、鼻咽癌等。

靶向CD70的单抗、ADC以及CAR-T细胞免疫疗法在临床试验中显示出巨大的潜力，现将CD70 ADC在研药物统计如下：

关于普方生物

普方生物是一家专注于开发新一代大分子靶向药物的公司，其产品管线主要包含抗体偶联药物（ADC）和其他以抗体为基础的治疗方案。基于创新的技术平台，普方生物已经开发了一系列针对多种肿瘤靶点的候选药物组成的产品管线。公司旨在利用平台式研发，对肿瘤针对性地给药,开发创新性的靶向药物，以期达到更大的治疗窗口；采用最新药物研发理念方案，针对临床前及临床验证过的肿瘤和免疫靶点，开发具有广泛适应症群的安全有效抗癌新药。

普方生物的在研管线

2022年6月，公司宣布完成了7000万美元的A+轮融资，由红杉中国领投，现有投资方，礼来亚洲基金、元禾控股、长安资本、洲嶺资本和险峰旗云参与。迄今为止，普方生物已总计融资近1.4亿美元。

关键词： 肿瘤细胞 靶向药物 临床试验